小脑在协调、控制运动和认知过程中起重要作用。然而,小脑在癫痫发生发展中的作用一直有争议。既往的影像学研究,报道了癫痫患者的小脑体积、血流灌注、代谢水平和功能网络等的改变,提示小脑的结构和功能可能被癫痫的异常放电所影响或本身就参与癫痫的神经网络。本文就癫痫患者小脑结构与功能改变做一综述,旨在为认识和分析小脑参与癫痫神经网络的作用提供科学依据。

癫痫患者的小脑体积相关研究

病理学家所报道的癫痫患者的小脑萎缩可以追溯到年,伴随着浦肯野氏细胞的死亡、较局限的篮状细胞和颗粒细胞损伤以及胶质增生。随着影像学技术的发展,多年来已有许多采用不同神经影像学方法观测癫痫患者小脑体积的研究。

癫痫患者小脑体积的磁共振研究

不同的研究发现小脑萎缩的患者的比例和萎缩程度不同。表1总结了近15年研究对象数目较大的涉及小脑体积的磁共振(MRI)研究。值得指出的是,既往很多研究对象的差异性较大,有包含所有部位的癫痫类型的患者,也有仅针对颞叶癫痫的,也有仅针对某一癫痫综合征的。这些文献的图像获取、体积测量方法、初步结果测量(如比较小脑体积平均值、小脑体积下降的标准差百分比、小脑体积萎缩的程度)都不同,使得比较这些研究结果变得困难。

表1发现小脑萎缩的MRI横断面研究

以往大部分癫痫患者的小脑体积研究都只测量了总的小脑体积,少数有区分左右半球小脑体积的研究,有只区分小脑灰质白质的研究,也有在左右半球的基础上区分灰质白质体积的研究。多数研究发现不论是左侧还是右侧的癫痫病灶,均可引起双侧小脑萎缩,且程度与癫痫病灶侧别无关;单侧癫痫病灶引起左右两侧小脑的萎缩程度无差异。癫痫患者的小脑灰质体积下降,而白质的变化仍有争议。Dabbs等的研究发现颞叶癫痫患者的小脑灰质白质均下降,而Tae等则发现虽然颞叶癫痫患者的小脑灰质体积下降,但其白质体积不变。Park等则发现新诊断的以及慢性部分性发作癫痫患者的小脑白质体积下降。Riley等的弥散张量成像(Diffusiontensorimaging,DTI)研究发现,颞叶癫痫患者小脑各向异性分数(Fractionalanisotropy,FA)体积下降,提示小脑白质结构受损。发生过全身性强直阵挛性癫痫发作(Generalizedtonic-clonicseizures,GTCS)的特发性全身性癫痫患者中也发现小脑FA下降,且其下降程度与癫痫病程有关。Oyegbile等将小脑体积的研究精确到小脑分叶,发现单侧颞叶癫痫引起双侧后上叶、后下叶的灰质体积显著下降,以及前叶体积的显著上升,并引起前叶白质体积的增大,而后内叶和后上叶白质与对照组比无显著差别。另一篇关于药物难治性颞叶内侧癫痫的研究则发现了小脑前叶的灰质减少。随着小脑MRI体积的测量方法更新,小脑分叶、分区的研究将为癫痫患者小脑体积的研究提供更详细、更准确的数据,结合功能区域分析体积变化将是发展趋势。

癫痫患者小脑萎缩的相关因素分析

有研究认为癫痫患者小脑体积萎缩与年龄有关。Liu等针对癫痫患者小脑体积的随机队列研究发现,癫痫患者皮层、小脑的萎缩并非特异,其萎缩程度在患者组和对照组相似。总体和区域的脑萎缩与年龄相关。但用年龄校正的小脑体积的横断面研究中,仍发现癫痫患者的小脑体积萎缩。且另一些研究也认为小脑体积萎缩与年龄无关。因此尽管年龄可能影响小脑体积,癫痫患者相对的小脑萎缩依然存在。此外,总的大脑体积也被认为与小脑体积相关。但在一篇以例颞叶切除的难治性局灶性癫痫患者和80例无癫痫对照为研究对象的大样本横断面研究中,用大脑体积校正的小脑相对体积在癫痫患者组显著下降,提示癫痫仍可引起相对特异的小脑萎缩。

既往的横断面研究分析发现,原发性脑损伤(如热性惊厥、脑外伤、脑膜炎或脑炎等)与小脑体积有关,Liu等的队列研究也发现这些原发性损伤(>20min的热性惊厥、失去意识的颅脑外伤、或创伤后记忆缺失>30min、脑膜炎或脑炎、既往痉挛性癫痫发作、围产期缺氧等)导致小脑体积萎缩以及加快小脑萎缩。但将这些原发性损伤分类统计,则不一定与小脑体积萎缩相关,有研究发现热性惊厥和癫痫家族史与小脑体积无关。因此,不同类型的原发性脑损伤与小脑体积萎缩相关性不同,仍待更多研究的论证。

多数研究发现,小脑体积萎缩与癫痫病情相关的因素,如:癫痫发作时间(Epilepsyduration,ED)、发病年龄、发作总次数、每月发作频率、GTCS总次数、GTCS频率等有关,但不同研究涉及的因素不同,使得横向比较相对困难。其中癫痫发作时间在几乎所有的研究中都有涉及,且被多篇研究报道与小脑萎缩有关。GTCS被发现与小脑萎缩有关,包括是否发生过GTCS,总GTCS和GTCS的频率。这可能是由于GTCS引起的全脑缺氧引起的。

抗癫痫药物(AEDs)的使用,特别是苯妥英钠(PHT)的使用可能与小脑体积萎缩有关。慢性PHT摄入,可引起控制良好的癫痫患者的小脑萎缩。有研究认为PHT的治疗时间与癫痫患者小脑体积相关,但另一早期研究持相反意见。而PHT的使用量、血药浓度与小脑体积萎缩无相关性。此外,癫痫患者小脑萎缩先于药物的使用就已存在。因此,癫痫患者小脑萎缩可能与PHT的使用有一定的关系,但不是唯一影响因素。

癫痫患者小脑萎缩与手术预后

既往研究发现,小脑体积萎缩与癫痫患者颞叶切除术后的不良预后有关。Specht等研究提示了这一相关性,且术前2年有GTCS、术前发生过GTCS、癫痫病程、手术年龄均与术后复发有关。多因素分析显示术前2年GTCS和小脑萎缩是提示术后复发的两个主要的预测因素。后来的一些研究也证实了小脑体积与颞叶切除术后的预后相关。但在另一更大样本的且测量手段更精确的研究中,小脑萎缩与颞叶切除术的预后相关性并不显著。小脑体积萎缩是否与癫痫患者手术(包括颞叶切除术、致痫灶切除术等)有关仍有待设计严谨的大样本研究来验证。

癫痫患者的小脑功能相关研究

癫痫患者小脑血流灌注变化

既往的研究发现,癫痫患者的小脑脑血流灌注异常。Moeller等与Benuzzi等研究发现特发性全身性癫痫患者的小脑血氧水平依赖(Bloodoxygenleveldependent,BOLD)脑功能活性增加。Wiest等采用同步脑电-功能磁共振(Electroenceph-alography-functionalmagneticresonanceimaging,EEG-fMRI)技术在药物难治性颞叶癫痫患者中也发现与发作间期痫样放电的血流动力学改变相关的脑区包含了小脑。最近一篇针对药物难治性局灶性癫痫(14例颞叶癫痫,14例颞叶外癫痫)的融合了单光子发射计算机断层成像术和磁共振(Single-photonemission







































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