亨廷顿病是一种临床表现复杂的运动障碍性疾病，主要依赖遗传学诊断。对于这种比较少见的遗传性疾病，你了解多少？近期Nature杂志发表了一篇综述，回顾了亨廷顿病遗传学和临床诊断要点，治疗方法以及未来研究前景，让我们对该病有了更加透彻的了解。
流行病学
西方国家人群中亨廷顿病（HD）患病率约为10.6-13.7/10万人。基因诊断学技术大大提高了疾病的诊断率，特别是对老年人群中晚发型亨廷顿病的确诊，因为这些患者通常无家族史，且由于这些患者痴呆和其他神经变性疾病发生率高，临床诊断较为困难。欧洲人群中亨廷顿病发病率更高。日本、台湾地区其发生率仅为欧洲和北美的1/10。这种差异是由于HTT位点的基因异质性所致。
发病机制/病理生理学
1.遗传学或基因调节因素：HTT负责编码亨廷顿蛋白，其内有一个PloyQ的部分，而这一部分是由重复CAG三核苷酸重复序列所编码。正常人群中这一重复序列的长度为6-35个重复，如果扩增超过40个重复序列，则会导致发病，出现运动症状。而如果在36-39之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。
2.亨廷顿蛋白结构和功能：亨廷顿蛋白可在全身广泛表达，但根据细胞类型不同表达水平不同，在细胞核和胞浆内均可存在。亨廷顿蛋白的正常功能尚未完全明确，包括其对神经系统发育的影响，对脑源性神经生长因子（BDNF）的产生和转运的作用以及对细胞黏附的影响。
3.亨廷顿病的病理生物学机制：大量研究数据显示亨廷顿蛋白（fragmentation）片段化可能是其发病的首个关键性步骤。不同类型细胞间亨廷顿蛋白片段的相对浓度部分依赖于HTT表达的水平；在神经元中表达高于胶质细胞。亨廷顿蛋白具有多个修饰位点，其翻译后修饰过程可被扩增的PolyQ片段所影响，从而反过来影响其毒性作用。
诊断、筛查及预防
亨廷顿的诊断主要基于临床评估、家族史以及对CAG重复扩增序列的基因学检测。疾病典型的三联征包括运动障碍（主要表现为舞蹈症）、认知功能（比如注意力等）以及神经精神症状（如淡漠）。神经影像学检查可用于支持诊断，主要是排除其他疾病。
此外，MRI或CT可显示对称性纹状体萎缩，甚至可能在运动症状出现前就已出现（图1）。一般采用统一亨廷顿病评估量表（UHDRS）进行运动症状评估。
图1.7TMRI显示HD前驱期壳核和尾状核萎缩。
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