病例学习Wolfram综合征

近期，AJNR杂志发表了一例由美国学者Diab等报道的病例，患者表现为双侧视力丧失和听力丧失，最终诊断为Wolfram综合征。

病例描述

13岁男性患者，主因进行性双侧视力丧失和感觉神经性听力丧失来诊。既往有1型糖尿病，控制不佳。头颅影像学检查结果见下图。

图1患者头颅磁共振检查结果。（A）矢状位T1像显示神经垂体T1高信号消失，视神经颅内段萎缩。（B）轴位T2像显示脑桥轻度萎缩且信号增高。（C）冠状位T2像显示双侧视神经萎缩

诊断

Wolfram综合征，又名DIDMOAD综合征（尿崩症DI、糖尿病DM、视神经萎缩OA、耳聋D）。该病由Wolfram在年首次报道，属于罕见的遗传性疾病；属常染色体隐性遗传性疾病，伴不完全外显率。

Wolfram综合征（WFS）是由WFS1基因突变所致，并导致胞浆内质网（ER）压力介导性细胞死亡。该基因在胰岛β细胞和神经元上均有表达。

临床表现

1.儿童期起病；

2.1型糖尿病和视力丧失是WFS首发和最关键的临床表现，其次为耳聋、糖尿病性尿崩症以及泌尿系异常；

3.一般来说，如果1型糖尿病和视神经萎缩同时出现的话，则需要进行评估是否有WFS的可能。

关键性诊断要点

1.典型的头颅MRI表现：

1）垂体后叶T1正常高信号消失；

2）双侧眶内和颅内视神经萎缩；

3）脑桥T2高信号；

4）进行性脑干、小脑萎缩；后期出现全脑萎缩。

2.遗传学检测可以确诊。

鉴别诊断

1.常染色体显性视神经萎缩（ADOA）：以小脑蚓部上部的萎缩为主，视神经萎缩不是特别明显，垂体T1信号正常；

2.Leber遗传性视神经病：眶内视束T2信号异常，垂体T1信号正常；

3.多系统萎缩和家族性脊髓小脑变性：脑桥小脑萎缩，脑桥信号强度改变，通常可见「十字征」；视神经正常，垂体T1信号正常。

治疗

目前该病无特殊治疗，针对内质网压力介导性细胞凋亡的药物正在研发中。确诊后患者预期寿命约为30年。

作者：幸福的味道

来源：丁香园